近日，国际著名期刊《科学》刊登了中科院上海生科院神经所有关抑郁症分子机制的新发现。审稿人分别评价称，“这是一项非常令人信服、具有创新性的研究”；“这个研究主题具有足够广泛的意义，适合在《科学》杂志上发表”。
当今社会，抑郁症发病率日渐走高，成为影响人类生活最严重的精神疾病之一，但人们对于抑郁症的成因一直没有明确认识。学术界最新观点认为，抑郁症主要是大脑在响应外界刺激，比如感受压力时，由于某些分子细胞水平的病理性变化，引发大脑特定环路的神经活动发生不良变化。
近年来，大脑中的“外侧缰核(LHb)”部分，被认为是参与抑郁症形成的关键脑区。神经影像学研究以及抑郁症动物模型研究都表明，当大脑处于抑郁状态下，缰核脑区却表现出过度活跃。这一现象背后的分子机制，对进一步认识和治疗抑郁症有着非常重要的意义。
在研究中，胡海岚研究组的博士生李坤和周涛利用定量蛋白质分析，通过比较正常和抑郁大鼠的缰核，发现了一种名为“βCaMKII”的蛋白分子，其分子表达水平在抑郁大鼠身上明显增多。而对天生抑郁的模型动物给予抗抑郁药物，这些动物的抑郁症状明显改善，“βCaMKII”在外侧缰核的含量也相应降低了。
为进一步明确这种“抑郁分子”的表达水平与抑郁症状的关系，研究组又通过基因操作，在外侧缰核内“定向”调高“抑郁分子”的表达水平，结果发现经历这种基因操作的动物，都会产生典型的抑郁症状。更有意思的是，当他们在天生抑郁大鼠的外侧缰核中特异性地调低“抑郁分子”表达水平，各种先天的抑郁症状也都明显好转。
专家认为，这项研究首次确定了“βCaMKII”分子是导致外侧缰核过度兴奋和抑郁症发生的关键分子，揭示出新的抑郁症发病机理。同时，“抑郁分子”也成为抑郁症基因治疗的新型靶点，可进一步开发疗法。
